中科普瑞协助完成单细胞RNA测序及数据分析。

目前众多研究人员已从肠道和天然乳制品中分离出有益于人类健康的益生菌代谢产物。然而，许多关于益生菌和益生元的研究仅限于观察人类队列和动物表型。益生菌代谢产物调节健康的分子机制仍需进一步探索。本研究从人饮用乳中分离出一种干酪乳杆菌菌株BD5115，随后通过高脂饮食的小鼠模型证实了BD5115及其代谢物可以促进小鼠肠上皮细胞（IECs）增殖的表型，并最终利用单细胞测序技术探究了这一表型的具体分子机制。单细胞测序研究发现转录因子MAFF在添加BD5115培养小鼠的IECs中高表达，并且MAFF与MBP1存在相互作用，共同调节MYC的表达。研究者发现BD5115代谢物促进MYC基因在IECs中特异表达，其中的活性成分被证实为2-羟基-3-甲基丁酸。

综上所述：新型的干酪乳杆菌菌株BD5115，分泌的代谢产物2-羟基-3-甲基丁酸，通过MAFF/MBP1相互作用调节了小鼠肠上皮细胞（IECs）中MYC基因的表达。本研究结合动物模型和单细胞测序技术，不仅筛选了一株促进IECs增殖的菌株，也发现了一种新的调控MYC基因表达的信号通路。最重要的是阐述了益生菌及其益生代谢产物，调控宿主肠上皮细胞状态的分子机制。