据报道，miRNA和白藜芦醇可改善肝胰岛素抵抗，并参与肝糖脂代谢和胰岛素信号转导。miRNA在白藜芦醇介导的肝胰岛素抵抗降低中的作用尚未得到详细研究。本研究旨在探索白藜芦醇（RSV）如何通过microRNA在体内外改善高脂饮食（HFD）诱导的小鼠肝胰岛素抵抗。C57BL/6J小鼠高脂肪饮食喂养8周，建立胰岛素抵抗模型，miRNA测序分析RSV治疗组与非治疗组小鼠肝脏组织中差异miRNA表达。用软脂酸(PA)处理小鼠HepG2细胞，建立胰岛素抵抗细胞模型。用mmu-miR-363-3p抑制剂或mimic转染HepG2细胞，分析PI3K-Akt信号通路相关蛋白的表达情况。结果证实了白藜芦醇在肝脏中的胰岛素增敏作用，并探讨了miRNA可能参与白藜芦醇的作用机制，为糖尿病的预防和治疗提供新的思路。

通过高通量测序分析，mmu-miR-363-3p被确定为RSV作用于胰岛素抵抗的主要miRNA。KEGG通路富集分析发现PI3K-Akt信号通路在差异表达的miRNA中显著富集，该通路与胰岛素抵抗密切相关。RSV治疗降低了PI3K-Akt通路下游的FOXO1和G6PC的表达。在细胞模型中，mmu-miR-363-3p inhibitor显著抑制了p-Akt和p-PI3K的表达，但增强了FOXO1和G6PC的表达。而mmu-miR-363-3p mimic则显著增强了p-Akt和p-PI3K的表达，但抑制了FOXO1和G6PC的表达，这与RSV的作用类似。