普瑞文献 | 外显子捕获测序助力遗传病研究

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Activating PIK3CA mutation promotes osteogenesis of bone marrow mesenchymal stem cells in macrodactyly


期刊:Cell Death and Disease

IF:6.304

合作单位:上海交通大学医学院附属第九人民医院


本研究外显子捕获测序及RNA测序部分由中科普瑞合作完成


巨指是一种致残的先天性疾病,其特征是软组织和骨骼过度生长,导致手指肿大和关节畸形。巨指骨骼过度生长的机制目前尚不清楚。在本项研究中,通过显微CT分析了三名巨指病人的骨骼临床表征;通过肿瘤基因panel二测序(NGS)检测PIK3CA突变;分析PI3K / AKT / mTOR途径的激活和靶基因;比较巨指衍生骨髓间充质干细胞(MAC-BMSCs)和多指衍生骨髓间充质干细胞(PD-BMSCs)的成骨潜能;测试PIK3CA抑制剂对MAC-BMSCs增殖和成骨的潜能的影响。这项研究表明,通过PI3K / AKT / mTOR信号通路激活PIK3CA突变增强了MAC-BMSCs的成骨分化能力,这种作用可以通过PIK3CA敲低或药物抑制来逆转。



主要研究结果


在所有MAC-BMSC中均检测到激活的PIK3CA突变和PI3K / AKT / mTOR途径的激活。与PD-BMSC相比,MAC-BMSC具有增强的成骨潜能。shRNA或BYL719处理对PIK3CA的抑制作用显着降低了MAC-BMSC的成骨分化能力。RNA-Seq和qRT-PCR显示,与PD-BMSC相比,MAC-BMSC中的DLX5上调。DLX5抑制了MAC-BMSCs的成骨潜能,表明DLX5是PIK3CA激活介导的成骨作用的下游靶标。




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