文章题目：Discovery of the First Raptor (Regulatory-Associated Protein of mTOR) Inhibitor as a New Type of Antiadipogenic Agent

发表期刊：JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY（IF：8.039）

合作单位：中山大学

中科普瑞提供服务：RNA测序

主要结论：Raptor是mTOR的一种调节相关蛋白，已被遗传证明是脂肪生成的重要调节因子。然而，其成药潜力很少被研究，主要是由于缺乏抑制剂。在这项研究中，对苯胺二萜文库进行抗脂肪筛选，然后进行靶钓，从而鉴定出Raptor抑制剂1c（具有原酯和氯官能团的5/7/6碳环）。药效学研究证实，1c在体外和体内是一种有效且可耐受的抗脂肪生成剂。机理研究表明，1c靶向Raptor可以阻断mTORC1的形成，然后下调下游S6K1和4E-BP1介导的C/EBPs/PPARγ信号传导，最终在发育早期延缓脂肪细胞分化。这些发现表明，Raptor可以作为肥胖及其相关并发症的新型治疗靶点进行探索，而1c作为第一个Raptor抑制剂可能为这些疾病提供新的治疗选择。