文章题目:MiR-155-5p exerts tumor-suppressing functions in Wilms tumor by targeting IGF2 via the PI3K signaling pathway
期刊:Biomedicine & Pharmacotherapy
客户单位:重庆医科大学儿童医院
影响因子:3.78
研究内容:miR-155-5p人的在不同类恶性肿瘤中发挥致癌作用,然而,其在肾母细胞瘤(WT)中的作用尚不清楚。研究利用miRNA芯片和转录组测序技术鉴定WT血液和组织中差异表达的miRNA (DE-miRNAs)和mRNA (DEGs)。RT-qPCR检测miR-155-5p和IGF2在WT样本中的表达及其临床意义。采用免疫组织化学染色、western blotting和双荧光素酶报告基因分析等方法研究其作用机制。采用CCK-8、流式细胞术、创伤愈合和transwell等检测方法,分别检测miR-155-5p和IGF2敲低对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。结果发现术前未接受化疗的WT患者血液和组织中MiR-155-5p均下调,WT组织中IGF2、PI3K、AKT和mTOR均上调。此外,miR-155- 5p和IGF2与WT患者TNM分期和淋巴转移显著相关。分子机制探索表明,miR-155-5p可直接靶向IGF2发挥作用。IGF2、PI3K、AKT、mTOR的表达与miR-155-5p的表达呈负相关,与IGF2的表达呈正相关。功能研究表明,miR-155-5p上调和IGF2敲低可抑制细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡。此外,miR-155-5p抑制剂可以消除miR-155-5p在细胞中的抑癌作用。这些发现表明miR-155-5p通过直接靶向IGF2使PI3K/AKT/mTOR信号通路失活,从而在WT中发挥抑癌作用。因此,miR-155-5p可能是WT新的治疗靶点。
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