题目：Identification of chemoresistance-related mRNAs based on gemcitabine-resistant pancreatic cancer cell lines

合作单位：浙江大学第二附属医院肝胆胰外科   IF3.357

吉西他滨（GEM）治疗和基于GEM的化疗是治疗晚期和转移性胰腺癌（PC）的首选方案。然而，在治疗过程中由于癌细胞对治疗的获得性耐药，使得这些疗法的疗效受限，目前对其耐药机制尚不清楚。在这项研究中，研究人员通过逐步增加GEM剂量的策略，从相应的亲本细胞中建立了两个稳定的耐药细胞系BxPC-3-GR和CFPAC-1-GR。与亲本细胞系相比，BxPC-3-GR和CFPAC-1-GR的GEM IC50值分别增加了112倍和210倍。体外和体内实验证实，两个GEM耐药细胞亚群的增殖能力均下降，且BxPC-3-GR在体外具有比BxPC-3更高的迁移和侵袭能力。利用转录组测序检测亲本和GEM耐药细胞之间差异表达的mRNA，发现RRM1、STIM1和TRIM21在这两个GEM耐药细胞系中均显着上调，并通过定量实验和Western blot分析证实其与GEM耐药程度有关。这三个基因在PC组织中表达显著增高，通过数据信息挖掘发现可作为潜在预后生物标志物。