文章题目:Discovery of the First Raptor (Regulatory-Associated Protein of mTOR) Inhibitor as a New Type of Antiadipogenic Agent
发表期刊:JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY(IF:8.039)
合作单位:中山大学
中科普瑞提供服务:RNA测序
主要结论:Raptor是mTOR的一种调节相关蛋白,已被遗传证明是脂肪生成的重要调节因子。然而,其成药潜力很少被研究,主要是由于缺乏抑制剂。在这项研究中,对苯胺二萜文库进行抗脂肪筛选,然后进行靶钓,从而鉴定出Raptor抑制剂1c(具有原酯和氯官能团的5/7/6碳环)。药效学研究证实,1c在体外和体内是一种有效且可耐受的抗脂肪生成剂。机理研究表明,1c靶向Raptor可以阻断mTORC1的形成,然后下调下游S6K1和4E-BP1介导的C/EBPs/PPARγ信号传导,最终在发育早期延缓脂肪细胞分化。这些发现表明,Raptor可以作为肥胖及其相关并发症的新型治疗靶点进行探索,而1c作为第一个Raptor抑制剂可能为这些疾病提供新的治疗选择。
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