文章题目:METTL14 modulates glycolysis to inhibit colorectal tumorigenesis in p53-wild-type cells
发表期刊:EMBO REPORTS(IF:9.071)
合作单位:上海交通大学附属医学院
中科普瑞提供服务:miRNA芯片
主要结论:结直肠癌(CRC)中p53突变的频率约为40-50%。针对表达p53突变体的肿瘤,正在开发多种治疗方法。然而,表达野生型p53的CRC的潜在治疗靶点很少见。在这项研究中,研究者发现METTL14被野生型p53转录激活,并且仅在p53-野生型(p53-WT)CRC细胞中抑制肿瘤生长。在肠上皮细胞特异性敲除METTL14的小鼠模型中,METTL14缺失可促进AOM/DSS和AOM诱导的结直肠癌生长。METTL14通过选择性促进m6 a - ythdf2依赖性的pri-miR-6769b/pri-miR-499a加工,抑制SLC2A3和PGAM1的表达,从而抑制p53-WT CRC中的有氧糖酵解。生物合成成熟的miR-6769b-3p和miR-499a-3p分别降低SLC2A3和PGAM1水平,并抑制恶性表型。临床上,METTL14仅作为p53-WT CRC患者总生存期的有益预后因素。这些结果揭示了肿瘤中METTL14的激活是p53依赖性癌症生长抑制的关键机制,可以靶向治疗p53-WT CRC。
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